NT 1274 - Temodal

Abstract

A temozolomida (TMZ) Temodal®, é uma droga antineoplásica oral, relacionado a um antineoplásico clássico, a dacarbazina da qual se diferencia que por ser convertida ao agente antineoplásico clinicamente ativo (monometiltriazenoimidazol carboxamida, MTIC) no plasma sem necessidade de metabolização hepática como a dacarbazina. Segundo a ANVISA possui indicação para o tratamento de pacientes com: GMF recém-diagnosticado, em tratamento combinado com radioterapia, e posteriormente seguido de tratamento de monoterapia com TMZ isoladamente, para tumores cerebrais como glioma maligno, GMF ou astrocitoma anaplásico, que apresentam recidiva ou progressão após tratamento padrão e no melanoma maligno metastático. A evidência atualmente disponível sobre eficácia e segurança da TMZ para tratamento de gliomas de Alto Grau (estádios II e IV) é baseada em ensaios clínicos randomizados (ECR). Neste sentido, os resultados apresentados pelos ECR sugerem que nesses tumores a TMZ não aumenta a sobrevida geral de modo significativo quanto comparada a quimioterapia padrão, principalmente com dacarbazipina. Seus resultados são mais expressivos se usada nas duas fases concomitante e adjuvante à radioterapia, nesta situação é melhor que a radioterapia isolada e provoca melhoria na sobrevida geral e no tempo de vida livre de tumor, prolongando a sobrevida e retardando a progressão sem afetar a qualidade de vida, mas ao preço de aumentar os eventos adversos precoces. Em GBM recorrente, a TMZ, em comparação com a quimioterapia padrão, melhora o tempo até a progressão e pode ter benefícios na qualidade de vida sem aumentar os eventos adversos. Entretanto esse efeito não é clinicamente relevante. Porém é importante destacar certa reserva nos resultados dos estudos já que: há ressalvas ao padrão de qualidade dos estudos relativos a TMZ e radioterapia envolvem problemas de cegamento de amostras e conflitos de interesse pois foram financiados pela indústria farmacêutica; e os resultados dos estudos TMZ e quimioterapia envolvem baseiam-se em uma única análise de grande estudo, pois o outro estudo era pequeno, com poder inadequado para detectar diferença de sobrevida. Desta feita a literatura sugere que mais estudos sejam realizados com o poder adequado, seguindo as diretrizes do CONSORT, para a definição da eficácia e segurança do TMZ.